抗病毒治疗对艾滋病患者机体代谢的影响
国外文献报道艾滋病（AIDS）患者/HIV感染者在抗病毒治疗后代谢综合征发生率为14%~25%，国内有研究发现，在未治疗的AIDS患者中，血脂异常以低HDL血症为主；抗病毒治疗后向混合高脂血症转化，且心血管事件的危险性明显增加，部分患者出现非酒精性脂肪肝、高血压、糖尿病和心脏舒张功能不全等代谢综合征的临床表现；随着抗病毒治疗的应用，代谢综合征的临床特征表现得更加明显。代谢综合征是以中心性肥胖或超重、胰岛素抵抗、糖尿病或糖耐量异常、高血压、血脂异常为主的一组严重影响人类健康的临床症候群，是心、脑血管多种危险因素在同一个体的聚集。代谢综合征的发生意味着心脑血管疾病的发病率和病死率明显增加。
英文缩写：
MS：代谢综合征（Metabolic Syndrome）；
TG：甘油三酯（Triglyceride）；
HDL：高密度脂蛋白（High-density lipoprotein）；
NAFLD: 非酒精性脂肪肝（Non Alcoholic Fatty Liver Disease）。
美国有研究发现，AIDS患者在HAART治疗后易出现高TG和高TG血症，同时合并低HDL血症。还有研究发现HIV感染者发生冠心病、心肌梗塞等心血管事件的风险较高，HAART治疗和心血管炎症的发生相关，后者和心血管粥样硬化的发生和发展有关。HIV感染后内脏脂肪组织重新分布，脂肪组织是机体炎性介质产生的主要场所，炎性因子产生后可出现肝功能异常，从而导致血脂在肝脏代谢异常，出现高脂血症。脂肪组织产生的炎性因子转运到骨骼肌和外周组织，使胰岛素敏感性降低，致使机体代谢异常。HIV感染者，尤其是HAART治疗后，细胞内NF-kB蛋白水平较正常对照组显著升高，刺激脂肪细胞炎性因子蛋白表达，而炎性介质的大量产生在血管局部募集白细胞、促进血栓的形成，最终导致血管粥样硬化甚至心梗的发生。
AIDS患者在HAART治疗后NAFLD构成比显著增高，我国AIDS患者中HAART治疗的一线治疗方案包含两个核苷类反转录酶抑制剂和非核苷类反转录酶抑制剂，二线治疗方案包括蛋白酶抑制剂，核苷类反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的使用可导致高脂血症和肝脏脂肪变。核苷类反转录酶抑制剂可抑制线粒体聚合酶γ的合成，并破坏脂质代谢，导致脂质在肝细胞内异常沉积，出现高脂血症和肝脏脂肪变。
HAART治疗后AIDS患者的ALT水平显著升高，在该研究中，除酒精因素和HBV/HCV感染的入组患者，HAART治疗后有78.58%患者出现肝脏脂肪变，因此肝功能异常与肝脏脂肪变所致的脂肪肝有关。
HAART治疗组患者的血糖水平明显增加，21.43%的患者发展成为糖尿病。国外报道欧美AIDS患者在HAART治疗4年后有10%发展成2型糖尿病，其发病机理包括应用蛋白酶抑制剂后胰岛素分泌减少和P细胞功能减退所致；核苷类反转录酶抑制剂诱导线粒体功能异常，抑制线粒体DNA聚合酶γ和ATP线粒体酶的合成。
在心脏功能参数的研究中，发现在HAART治疗后AIDS患者中反映舒张功能的二尖瓣口晚期血流充盈速度较未治疗组显著降低，提示在HAART治疗后AIDS患者出现心脏舒张顺应性下降。二尖瓣口舒张早期血流充盈速度（E值）、晚期血流充盈速度（A值），然后计算E/A比值，在未治疗组和治疗组均有近20%患者出现下降，提示HAART治疗前后均有20%AIDS患者出现舒张功能减退。
心脏结构参数的研究中，发现两组中部分患者出现右室流出道增宽、肺动脉瓣上血流速度增快，该参数提示肺动脉的高动力状态，在未治疗组中右室流出道增宽、肺动脉瓣上异常血流速度比例和左室舒张功能不全比例相似，提示右室流出道增宽、肺动脉瓣上异常血流速度为左室舒张功能不全所致；但治疗组右室流出道增宽、肺动脉瓣上异常血流速度比例较舒张功能不全比例显著增高，结合治疗组患者出现明显代谢综合征表现，提示右室流出道增宽与左室舒张功能不全相关外，还与肺循环血管病变有关。
该研究发现，在抗病毒治疗前44%的患者已出现代谢综合征的表现，随着抗病毒治疗的进行，代谢综合征比例增加到38.1%。AIDS患者在抗病毒治疗后代谢综合征的发生与胰岛素耐受、血脂异常、高CRP水平的炎性环境、低脂联素水平、高体重指数、高病毒载量及抗病毒治疗有关。因此，对AIDS患者在抗病毒治疗前后应检测有可能引起代谢综合征的危险因素，以便进行早期干预治疗。
整理自：《中华实验和临床感染病》电子版2011年5月《高效抗逆转录病毒治疗对艾滋病患者机体代谢的影响》；作者：肖江、郜桂菊、李鑫、韩宁、刘龙、杨涤、张黎颖、赵红心、毛羽；作者单位：首都医科大学附属北京地坛医院。 :):):):):):):):):):)
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