猪猪侠 发表于 2011-8-9 14:51:53

有关二线抗病毒药物相关副作用的问与答

1. 何谓二线抗病毒药物?
对于初治的艾滋病患者在选用国家推荐的一线抗病毒药物治疗1年以上,若出现临床学失败、免疫学失败或病毒学失败后需要更换抗病毒药物,此时更换的抗病毒药物称作二线抗病毒药物。

2. 二线抗病毒药物的种类?
针对不同的艾滋病患者初治方案,可以对应选择可能成功的二线抗病毒药物,但最好是在做了耐药监测的情况下进行更换比较好,如果不能进行耐药监测,则根据经验进行替换。二线抗病毒药物应该包括新的核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs),非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs),以及增强的蛋白酶抑制剂(PIs)等。
               失败的一线方案               可能成功的方案
            3个NRTIs                              2个新的NRTIs+NNRTIs或PIs或2个新的NRTIs+NNRTIs
                                                       +PIs(如果病毒载量高)
            2个NRTIs+ 1个NNRTIs            2个新的NRTIs+PIs
               PIs+ 1个NNRTIs                2个NRTIs+PIs
            2个NRTIs+1个PIs            2个新的NRTIs+ NNRTIs+新的增强的PIs或目前使用的增                                                      强的PIs



我国推荐的一线治疗方案为2个NRTIs+ 1个NNRTIs,则二线抗病毒药物方案为2个新的NRTIs+PIs,主要为TDF+3TC+克力芝。

3. 二线抗病毒药物的副作用,如何处理?
TDF:替诺福韦酯,通常耐受性良好,有潜在的肾毒性,多数情况下对肾功能影响轻微,罕见严重肾脏毒副作用(肾衰,范可尼综合征,肾性尿崩症)。注意密切监测肾功,一旦发生严重肾脏副作用,需要停药。
3TC:拉米夫定,耐受性良好,单药的副作用罕见,可引起疲劳,恶心,呕吐,腹泻,头痛,失眠,肌痛等,外周神经病,罕见胰腺炎和乳酸酸中毒。注意监测和随访。
克力芝:主要是洛匹那韦和利他那韦的复合制剂,主要的副作用是腹泻,恶心,血脂异常和脂肪萎缩,也可见头痛和转氨酶的升高。注意监测血脂,血糖,肝功,服用燕麦麸片或钙剂可以减轻克力芝相关腹泻副作用。

4. 开始二线抗病毒药物抗病毒治疗,需要定期监测哪些指标?
开始二线抗病毒药物抗病毒治疗,需要定期监测肝肾功,电解质,血脂,血糖以及皮疹,胃肠道副作用,外周神经病发生的情况等。

5. 目前FDA认证的新的抗病毒药物包括哪些?
非核苷类反转录酶抑制剂:依曲韦林(Etravirine);融合抑制剂:T-20;CCR5侵入抑制剂:马拉维罗(Maraviroc),以及整合酶抑制剂:拉替拉韦(Raltegravir)等。

6. 新的抗病毒药物的副作用,如何处理?
依曲韦林(Etravirine)片于2008年1月18日获得美国FDA批准上市,是近10年来首个获准上市的NNRTI,也是首个显示对抗NNRTI病毒携带者有抗病毒活性的新药,重新开辟了NNRTI类药物治疗的新天地,为数以千计耐NNRTI的HlV感染患者提供了抗病毒治疗的机会。依曲韦林常见不良反应为皮疹,程度多为轻中度,主要在治疗头2周内出现,并随治疗延续而逐渐消退,治疗4周后罕见;有部分患者皮肤反应(包括Stewen-johnson综合征、超敏反应和多形性红斑等)较为严重,甚至可能致命,发生率小于0.1%,因此,在出现严重皮肤反应时,须停用本药并换用其他药物治疗。其他常见不良反应还有腹泻、恶心、腹痛、呕吐、疲劳、手或足有麻刺感或疼痛感、麻木、头痛、尿量改变或黑尿、眼睛或皮肤黄染、精神或情绪改变(如神经质或意识错乱)、癫痫发作和高血压等。当依曲韦林与其他抗HIV感染药物合用时,患者还有可能出现体态或机体脂肪的变化,如颈背部脂肪积聚(水牛背)、向心性肥胖、面部及肢端消瘦、乳房肥大等。
T-20:恩夫韦肽(enfurvitide):2003年3月美国FDA 批准上市,瑞士罗氏公司和Trimeris公司合作开发 产品。最常见的副作用是皮肤反应,在注射部位可造成青肿、囊肿、搔痒、结节、疼痛、潮红。98%的患者有皮肤反应。严重的副作用包括严重的过敏反应,有寒战、发热、恶心、呕吐、肾脏异常、低血压、麻痹、严重皮疹、呼吸困难。目前已有注射部位严重感染的报告。
马拉维罗(Maraviroc):2007年8月美国FDA批准上市,辉瑞公司产品。常见不良反应:腹泻,恶心和呕吐,腹痛,腹胀,肝毒性,药疹,头晕,嗜睡,失眠,感觉异常,味觉障碍,咳嗽,体重下降,乏力,肌痉挛等。罕见严重的不良反应:心梗,全血细胞减少,昏迷,癫痫,面瘫,多发性神经病,呼吸窘迫,支气管痉挛,胰腺炎,肾衰,肌炎,肺炎,肝硬化,直肠出血等
拉替拉韦(Raltegravir):默沙东公司生产,2007年12月美国FDA批准上市。常见不良反应:胃肠道症状:腹泻,恶心;神经系统症状:头痛,皮肤和皮下组织疾病:获得性脂肪营养不良。罕见的不良反应:骨髓抑制,心脏疾病,眩晕,视觉障碍,肝炎,过敏反应,代谢和营养障碍,肌肉骨骼疾病,神经精神症状,肾脏和泌尿系统疾病等
处理:服药期间注意监测不良反应,及时到专科医院就诊。
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