CD4水平低下对结核病诊断的影响

猪猪侠

结核病是HIV/AIDS最常见的机会感染性疾病，HIV/AIDS患者CD4+T淋巴细胞数量和免疫功能低下，结核分枝杆菌更易人侵。与HIV阴性者相比，HIV阳性患者感染结核分枝杆菌风险增加30倍。目前，尚无诊断潜伏性结核感染（ LTBI） 的金标准。近年来酶联免疫斑点试验（ELISPOT）凭借其较高的敏感性和特异性，在诊断潜伏性结核方面得到广泛应用。目前结核感染T细胞检测试剂（T-SPOT.TB）已获得欧盟CE认证、美国FDA认证、美国CDC、美国胸科学会、英国及欧洲的结核病防治指导原则中。然而，在HIV/AIDS合并潜伏性结核及活动性结核患者中，由于CD4+T淋巴细胞计数下降，其诊断价值尚需论证。
大量研究证实，CD4+T淋巴细胞在抗结核分枝杆菌的细胞免疫中发挥重要作用，而HIV感染主要引起CD4+T淋巴细胞数量减少和功能减弱。由于HIV/AIDS患者处于免疫抑制状态，传统的结核病检查方法不能满足临床应用。结核酶联免疫斑点试验（T-SPOT.TB）作为一种新的细胞特异性酶联免疫检测方法，表现出较高的敏感性和特异性。
潜伏性结核是宿主感染结核分枝杆菌后尚未发病的一种特殊状态，HIV主要攻击CD4+T淋巴细胞，并不会增加结核分枝杆菌感染的概率，而是促进潜伏性结核进展为活动性结核。
国外研究显示，每年有5%~10%的HIV感染合并潜伏性结核会进展为活动性结核，而CD4+T淋巴细胞计数大幅下降正是其高危因素之一，且多以CD4+T淋巴细胞＜200 ×106/L作为AIDS晚期细胞免疫严重受损、易合并各种感染的标准。在HIV与结核分枝杆菌共感染患者中，若CD4+T淋巴细胞处于较高水平，则结核病处于潜伏状态而不进展为活动性，一旦CD4+T淋巴细胞数量减少，特别当机体处于严重免疫抑制状态，如CD4+T淋巴细胞计数＜200 ×106/L，进展为活动性结核的机会和危险性增加。
近年来，CD4+T淋巴细胞计数水平对结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）阳性率的影响引发了较大争论。国外报道，HIV/AIDS患者的T-SPOT.TB阳性率并未因CD4+T淋巴细胞计数变化而产生波动，而不少学者指出，由于HIV/AIDS患者处于严重免疫抑制状态，T-SPOT.TB易出现假阴性结果。上海复旦大学附属华山医院研究发现，在对30例HIV感染合并活动性结核病例中，T-SPOT.TB阳性率仅为67%。国外Talati等通过研究发现，CD4+T淋巴细胞计数<200 ×106/L，T-SPOT.TB试验结果不确定性增加，主要由于CD4+T淋巴细胞数过少造成，因此认为T-SPOT.TB是一种免疫应答反应，机体免疫受损程度将影响T-SPOT.TB的结果，CD4+T淋巴细胞过少，易产生假阴性率。结果提示，在CD4+T淋巴细胞计数＞200 ×106/L的HIV感染人群中，T-SPOT.TB检测对潜伏性结核的诊断有较大应用价值，而对CD4+T淋巴细胞计数＜200 ×106/L的HIV感染者，T-SPOT.TB诊断潜伏性结核的应用价值还有待进一步商榷。

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伏性结核感染（ LTBI） 的金标准。近年来酶联免疫斑点试验（ELISPOT）凭借其较高的敏感性和特异性，在诊断潜伏性结核方面得到广泛应用。目前结核感染T细胞检测试剂（T-SPOT.TB）已获得欧盟CE认证、美国FDA认证、美国CD