艾滋病病毒(HIV)感染后,按是否进入艾滋病期一般分为三个阶段:急性感染期、无症状期、艾滋病期三期。无症状期的时间长短受多种因素影响,直接影响到HIV感染者的结局。艾滋病的生存时间一直是艾滋病研究领域关注的热点问题之一。艾滋病(AIDS)患者/HIV感染者的生存时间受到多个因素影响,诊断时间、传播途径、机会性感染、个体因素等对生存时间都有重要的影响。
【事实上,进入艾滋病期前的所谓“无症状期”是有临床症状的,参见:世界卫生组织(WHO)成人和青少年 HIV感染临床分期体系。临床分期的“无症状期”到艾滋病期之间还有“轻度疾病期”、“中度疾病期”,多数感染者在进入艾滋病期前已经发生不同程度的临床症状,只是感染者本人并未将一些症状与感染HIV联系起来。】
1996年高效抗逆/反转录病毒治疗在发达国家引入,1997年美国AIDS的发病率首次下降。为研究无症状期HIV感染者的生存时间、CD4 T淋巴细胞计数、病毒载量对无症状期HIV感染者发病时间(潜伏期)的影响,国家“十一五”科技重大专项“无症状HIV感染者中医药早期干预”课题对1189例不同传播途径、不同T淋巴细胞CD4+计数无症状期HIV感染者的生存时间进行分析,评价对无症状期HIV感染者生存时间判断方面的价值。
纳入对象和标准纳入了2009年6月从河南、云南、湖南、湖北等地1189例经不同传播途径感染的无症状期HIV感染者,对其进行了回顾性调查分析。课题自2009年6~9月在全国10个中心24个诊疗点纳入1189例,纳入标准:
(1)符合HIV无症状期的诊断标准;(2)符合中医各证型诊断标准;(3)CD4+T细胞水平为250~550mm3;(4)年龄18~65岁,性别不限;⑸签署知情同意。1189例中,男758例,女431例;平均年龄(38.34±9.87)岁(18~65岁)。血液途径感染的337例(28.3%),吸毒途径感染239例(20.1%),性途径感染589例(49.5%),其他24例(2.01%)。
结 果不同感染途径与无症状期HIV感染者发病时间关系采用Kaplanmeier方法计算1189例无症状期HIV感染者各种感染途径进入艾滋病期的发病时间,血液途径感染的无症状期HIV感染的可能发病时间为8.99年,吸毒途径感染者7.42年,同性恋性途径感染者为6.92年,异性性途径感染者发病时间为7.70年,其他感染途径不明者发病时间为5.93年,采用LogRank方法检验统计学分析有显著的统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 不同感染途径无症状期HIV感染者进入艾滋病期发病时间(潜伏期) | | 感染途径 | 例数 | 非删失例数[例(%)] | 右删失例数[例(%)] | 平均潜伏期(年) | 75%置信区间 | Log-Rank(P) | | 血液传播 | 323 | 40(12.380) | 283(87.620) | 8.993±0.122 | 8.627(7.888,0) | <0.0001 | | 吸毒 | 235 | 58(24.680) | 177(75.320) | 7.420±0.300 | 4.485(3.732,5.899) | | 同性传播 | 149 | 22(14.770) | 127(85.230) | 6.916±0.235 | 6.652(4.836,0) | | 异性传播 | 433 | 104(24.020) | 329(75.980) | 7.704±0.517 | 3.523(2.918,4.170) | | 其它 | 20 | 4(20.000) | 16(80.000) | 5.932±0.529 | 4.975(3.373,0) |
注:1=血液途径感染,2=吸毒途径感染,3=同性途径感染,4=异性途径感染,5=其他(不明)。 不同CD4+绝对值计数水平与无症状期HIV感染者发病时间关系采用Kaplanmeier方法计算1189例无症状期HIV感染者不同CD4计数水平进入艾滋病期的发病时间(潜伏期),CD4+绝对值计数200~350/mm3的无症状期HIV感染的可能发病时间为8.71年,350~450/mm3水平者9.33年,450/mm3以上者为9.09年,采用LogRank方法检验统计学分析有显著的统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 不同CD/绝对值计数水平无症状期HIV感染者进入艾滋病期发病时间(潜伏期) | | CD4绝对值计数(/mm3) | 例数 | 右删失例数 | 右删失比例(%) | 平均潜伏期(年) | Log-Rank(P) | | 200-350 | 456 | 327 | 71.71 | 8.71±0.354 | <0.0001 | | 350-450 | 449 | 381 | 84.86 | 9.33±0.262 | | >450 | 238 | 210 | 88.24 | 9.09±0.271 |
注:1=>200<350/mm3,2=350~450/mm3,3=>450/mm3 讨论和分析无症状期HIV感染者的进入艾滋病期的发病时间也就是无症状期的自然发病史,疾病自然史是指患者的人在不接受任何治疗和干预措施的情况下,疾病从发生、发展到结局的整个过程。HIV感染者无症状期一个具有转折意义的发展阶段,如果通过目前的诊疗技术延长或者使患者长期处于无症状期,HIV感染者的生存时间亦可延长,无症状期是一个较长且具有个体差异的时期。无症状期长短不同临床结局也不同,但具体的区分上存在争议,有研究认为HIV感染后有四种临床结局,快速进展者、典型进展者、长期不进展者和精英控制者。
不同感染途径对发病时间的影响分析血液途径感染的无症状期HIV感染者的潜伏期最长,平均发病时间为8.99年,与UNAIDS(联合国艾滋病规划署)提出发展中国家未使用抗病毒药物治疗HIV感染的平均潜伏期为9.5年相近。
吸毒途径感染者平均7.42年,与郑锡文等人研究发现我国云南省吸毒人群艾滋病潜伏期为8年接近。
同性性途径感染者潜伏期最短,平均为6.92年,在荷兰、美国、澳大利亚和加拿大同性恋人群中的研究表明,中位潜伏期为年,比本研究长2.5年。
异性性途径感染者发病时间平均为7.70年,与同性相比较较长,其之间的差别有待进一步研究。
CD4分层分析CD4+绝对值计数在350~450水平无症状期HIV感染者潜伏期最长,本项研究为9.33年,而在200~350水平者最短8.71年,与350~450水平相比短0.62年,可以看出,HIV感染者处于无症状期的长短和免疫功能有重要的关系,免疫功能越好,进入艾滋病期越慢,潜伏期越长。
艾滋病的治疗在延长无症状期方面也是治疗的一个重要治疗切入点,同样可以达到抗病毒治疗延长患者生存时间的目的。HIV感染者CD4+绝对值计数越低发病越快,但是处于无症状期,不符合抗病毒治疗标准,但又不能等着患者进入艾滋病期或CD4+绝对值计数小于200再进行抗病毒治,中医药可以在无症状期介入,采用中医中药辨证论治提高患者的免疫力,进而延长患者的无症状期,延长患者生存时间,发挥中医药提高患者免疫力的能力,HIV感染者无症状期是中医药治疗艾滋病的黄金切入点。
从研究结果看,传播途径不同潜伏期不同,给临床上诊疗提供科学依据,不同的传播途径应该根据传播途径的特点制定不同的诊疗方案,以其延长患者的无症状期,延长生存期。
综上所述,潜伏期是HIV感染者疾病进展中的重要阶段,影响潜伏期长短的因素已成为潜伏期研究的重要内容,不同传播途径的潜伏期,和国际国内报道有一些差异。这些差异可能是多方面因素导致,感染的年龄、病毒载量的多少、确诊时间、性别、地域、社会家庭背景、心理因素对发病时间都有一定影响。
本文来源:辽宁中医杂志2012年第9期,《不同感染途径、CD4+绝对值计数对1189例无症状期 HIV感染者潜伏期影响的横断面研究》。
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